পি 53 হ'ল হাইপারপ্রোলিভেটিভ সিগন্যাল, ডিএনএ ক্ষতি, হাইপোক্সিয়া, টেলোমোর সংক্ষিপ্তকরণ এবং অন্যদের প্রতিক্রিয়া হিসাবে সেলুলার স্ট্রেসের সেন্সর হিসাবে কাজ করে এমন একটি অ্যাপোপটোসিস প্রমোটার প্রোটিন।
এর জিনটি প্রথম দিকে একটি অনকোজিন হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছিল, বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের সাথে সম্পর্কিত। এটি এখন জানা গেছে যে এটিতে টিউমার দমন ক্ষমতা রয়েছে, তবে এটি ক্যান্সার কোষগুলি সহ কোষের বেঁচে থাকার জন্যও প্রয়োজনীয়।
P53 প্রোটিনের কাঠামো (উত্স: প্রোটিন ডেটা ব্যাংক। ডেভিড গুডসেল। উইকিমিডিয়া কমন্সের মাধ্যমে)
এটি কোষ চক্র বন্ধ করার ক্ষমতা রাখে, কোষটিকে প্যাথলজিকাল ক্ষতির সমন্বয় করতে এবং বেঁচে থাকার অনুমতি দেয় বা অপরিবর্তনীয় ক্ষতির ক্ষেত্রে এটি অ্যাপোপটোসিস বা "বোধশক্তি" দ্বারা কোষের আত্মঘাতী হতে পারে যা কোষ বিভাজন বন্ধ করে দেয়।
P53 প্রোটিন মানক অবস্থার মধ্যে হোমিওস্টেসিস বজায় রেখে, ইতিবাচক বা নেতিবাচক উপায়ে বিভিন্ন সেলুলার প্রক্রিয়াগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।
ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে তালিকাভুক্ত, p53 জিনের ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণ করে যা সাইক্লিন-নির্ভর কাইনাস পি 21 এর জন্য কোডগুলি কোষ চক্রের প্রবেশকে নিয়ন্ত্রণ করার জন্য দায়ী।
সাধারণ পরিস্থিতিতে, কোষগুলির নিম্ন স্তরের পি 5 থাকে, যেহেতু এটি সক্রিয় হওয়ার আগে এমডিএম 2 প্রোটিনের সাথে আলাপচারিতা করে যা ইউবুইকিটিন লিগেজ হিসাবে কাজ করে এবং এটি প্রোটোসোমগুলিকে অবক্ষয়ের জন্য চিহ্নিত করে।
সাধারণত, ডিএনএ ক্ষতি দ্বারা সৃষ্ট স্ট্রেস পি 53 ফসফোরিলেশন বৃদ্ধির কারণ হয়, যা এমডিএম 2 প্রোটিনের বাঁধাই হ্রাস করে। এটি পি 53 এর ঘনত্বকে বাড়িয়ে তোলে যা এটি ট্রান্সক্রিপশনাল ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করতে দেয়।
জিন ট্রান্সক্রিপশন প্রতিরোধ বা প্রচার করে, প্রতিলিপি উপাদান হিসাবে এটির কার্য সম্পাদন করতে পি 53 ডিএনএতে বাঁধে। সমস্ত ডিএনএ সাইট যেখানে প্রোটিন বাইন্ডগুলি'কমত্যের অনুক্রমের 5 'অঞ্চলে অবস্থিত।
গঠন
P53 প্রোটিনের কাঠামোটি 3 টি অঞ্চলে বিভক্ত করা যেতে পারে:
(1) একটি অ্যামিনো টার্মিনাস, যার ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন অঞ্চল রয়েছে; প্রোটিন নিয়ন্ত্রণের জন্য 6 টি পরিচিত ফসফরিলেশন সাইটের মধ্যে 4 টি সেখানে অবস্থিত।
(২) একটি কেন্দ্রীয় অঞ্চল, যেখানে বেশিরভাগ অনকোজেনিক মিউটেশনগুলি অবস্থিত সেখানে উচ্চ সংরক্ষিত অনুক্রমের ব্লক রয়েছে।
এই অঞ্চলটি ডিএনএ সিকোয়েন্সগুলিতে পি 53 নির্দিষ্ট সুনির্দিষ্টভাবে আবদ্ধ হওয়ার জন্য প্রয়োজনীয়, এবং এটিও দেখা গেছে যে ধাতব আয়নগুলির জন্যও বাইন্ডিং সাইট রয়েছে যা প্রোটিনের ধারণামূলক বিন্যাস বজায় রাখার জন্য উপস্থিত হয়।
(3) একটি কারবক্সিল টার্মিনাস, এতে অলিগোমারাইজেশন এবং পারমাণবিক স্থানীয়করণের ক্রম রয়েছে; এই প্রান্তে অন্য দুটি ফসফোরিলেশন সাইট রয়েছে। এই অঞ্চলটিকে বিজ্ঞানীরা p53 এর মধ্যে সবচেয়ে জটিল হিসাবে বর্ণনা করেছেন।
পি 5 এর কারবক্সিল টার্মিনাসে এমন একটি অঞ্চল রয়েছে যা পি 5 এর নির্দিষ্ট বন্ডিং ক্ষমতাটিকে ডিএনএতে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রিত করে।
P53 প্রোটিনের মধ্যে পাঁচটি ডোমেন রয়েছে যা উভচর থেকে প্রাইমেট পর্যন্ত সংরক্ষণ করা হয়; একটি এমিনো টার্মিনাল প্রান্তে এবং অন্যটি কেন্দ্রীয় অঞ্চলের মধ্যে অবস্থিত।
বৈশিষ্ট্য
P53 প্রোটিনের জন্য দুটি সম্ভাব্য ফাংশন চিহ্নিত করা হয়েছে; প্রথমটি কোষের বৈষম্যকে উত্সাহিত করার এবং দ্বিতীয়টি ডিএনএর ফলে ক্ষতির প্রতিক্রিয়া হিসাবে কোষ চক্রকে গ্রেপ্তারের জন্য জিনগত নিয়ন্ত্রণ বিন্দু হিসাবে।
পি 53 প্রোটিন বি লিম্ফোসাইটের প্রারম্ভিকতা থেকে প্রারম্ভিক পর্যায় পর্যন্ত পার্থক্যকে প্ররোচিত করে, এটি প্রধান হিস্টোম্প্যাবিলিটি কমপ্লেক্সের বিন্যাসে অংশ নেয়।
p53 টেস্টিকুলার সেমিফেরিয়াস নলগুলির উচ্চ স্তরে পাওয়া যায়, বিশেষত মায়োসিসের প্যাচাইটিন পর্যায়ে সেই কোষগুলিতে, যেখানে কোষ ট্রান্সক্রিপশন বন্ধ হয়।
জেনোপাস আইয়েভিসের ওসাইটিস এবং প্রাথমিক ভ্রূণগুলিতে প্রোটিন p53 এর উচ্চ ঘনত্বও রয়েছে, যা সূচিত করে যে এটি ভ্রূণের প্রাথমিক বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা নিতে পারে।
জেনেটিক্যালি মডিফাইড ইঁদুর নিয়ে পরীক্ষা-নিরীক্ষা করা হয়েছিল, যার জন্য p53 প্রোটিন জিনটি মুছে ফেলা হয়েছিল, ইঙ্গিত দেয় যে ভ্রূণের জন্মের প্রাথমিক পর্যায়ে এর অভিব্যক্তি অপরিহার্য নয়, তবে মুরিনের বিকাশে এটির একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে।
ডিভিএর ক্ষতি দ্বারা পি 53 সক্রিয় হয় ইউভি আলোর সাথে উচ্চ বিকিরণ দ্বারা, আইওনাইজিং রেডিয়েশনের মাধ্যমে, মাইটোমাইসিন সি দ্বারা, ইটোপোসাইড দ্বারা, কোষের নিউক্লিয়ায় ডিএনএ সীমাবদ্ধতা এনজাইমগুলির প্রবর্তন করে, এমনকি সিটিও ডিএনএ স্থানান্তর দ্বারাও।
সেলুলার চক্র
যদি প্রতিলিপি সংশ্লেষ বা মাইটোসিসের আগে ডিএনএ ক্ষতি মেরামত না করা হয় তবে মিউটেজেনিক ক্ষত ছড়িয়ে পড়তে পারে। p53 কোষ চক্রের জ 1 জিনের জিনোম এবং অভিভাবককে ক্ষতি সনাক্তকারী হিসাবে একটি মৌলিক ভূমিকা পালন করে।
P53 প্রোটিন কোষ চক্রের অগ্রগতিটি প্রধানত 3 টি জিনকে সক্রিয় করে: এটি, পি 53 এবং জিএডিডি 45 দ্বারা নিয়ন্ত্রণ করে। এগুলি ডিএনএর ক্ষতির পরে কোষ চক্রের গ্রেফতারের কারণ হিসাবে সংকেত স্থানান্তর পথের অংশ।
পি 53 প্রোটিন এছাড়াও পি 21 জিনের প্রতিলিপি উত্সাহিত করে, যা জি 1 / এস-সিডি কে, ই / সিডি কে 2, এস-সিডিকে, এবং সাইক্লিন ডি কমপ্লেক্সের সাথে আবদ্ধ এবং তাদের ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়, ফলে পিআরবি (রেটিনোব্লাস্টোমা প্রোটিন) এর হাইপোফসফোরিলেশন হয়) এবং এভাবে সেল চক্রের গ্রেপ্তার।
P53 প্রোটিন p21Waf1 প্রতিলিপি অন্তর্ভুক্তিতে অংশ নেয়, যার ফলে জি 1-এ কোষ চক্র গ্রেপ্তার হয়। এটি জিএডিডি 45, পি 21, 14-3-3 প্রতিলিপি প্ররোচিত করে এবং সাইক্লিন বি এর প্রতিলিপি দমন করে জি 2 চক্র গ্রেপ্তারে অবদান রাখতে পারে
কোষ চক্রের জি 2 পর্বের গ্রেফতারের সাথে জড়িত জৈব রাসায়নিক পদার্থগুলি সিডিসি 2 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যার চারটি প্রতিলিপি লক্ষ্য রয়েছে: পি 5, জিএডিডি 45, পি 21 এবং 14-3-3।
মাইটোসিসে প্রবেশও পি 53 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যেহেতু এই প্রোটিনটি সাইক্লিন বি 1 জিন এবং সিডিসি 2 জিনকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। মাইটোসিসে প্রবেশের জন্য উভয়ের মিলন প্রয়োজনীয়, এটি বিশ্বাস করা হয় যে কোষগুলি প্রাথমিক বাধা থেকে বাঁচতে পারে না তা নিশ্চিত করার জন্য এটি ঘটে।
আরেকটি পি 53 নির্ভর মেকানিজম হ'ল পি 21 এবং বিস্তৃত সেল পারমাণবিক অ্যান্টিজেন (পিসিএনএ) এর মধ্যে বন্ধন, এটি ডিএনএ সংশ্লেষণ এবং মেরামতের জন্য প্রয়োজনীয় রেপ্লিকেশনাল ডিএনএ পলিমারেজের মূল পরিপূরক সাবুনিট।
রোগ
P53 প্রোটিনকে "জিনোমের অভিভাবক", "ডেথ স্টার", "গুড কপ, ব্যাড পুলিশ", "টিউমারিজেনেসিসের অ্যাক্রোব্যাট" হিসাবে শ্রেণিবদ্ধ করা হয়েছে, যেহেতু এটি প্যাথলজ এবং ক্যান্সারে উভয়ই গুরুত্বপূর্ণ কার্য সম্পাদন করে since ।
ক্যান্সার কোষগুলি সাধারণত ব্যাহত হয় এবং তাদের বেঁচে থাকা এবং বিস্তার p53 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত পথগুলিতে পরিবর্তনের উপর নির্ভর করে।
মানব টিউমারগুলিতে সর্বাধিক সাধারণ পরিবর্তনগুলি P53 এর ডিএনএ-বাইন্ডিং ডোমেইনে দেখা যায় যা ট্রান্সক্রিপশনাল ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করার ক্ষমতাকে বাধা দেয়।
স্তন ক্যান্সার রোগীদের আণবিক এবং ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল বিশ্লেষণগুলিতে টিউমার কোষগুলির সাইটোপ্লাজমে তার p53 প্রোটিনের অপ্রতুল জমে দেখা গেছে, এটি তার স্বাভাবিক অবস্থান (নিউক্লিয়াস) থেকে অনেক দূরে, যা টিউমারটির কোনও ধরণের কার্যকরী / গঠনমূলক নিষ্ক্রিয়তার ইঙ্গিত দেয় বলে মনে হয়। প্রোটিন
বেশিরভাগ টিউমারগুলিতে, বিশেষত সারকোমাসে পি 53 প্রোটিন নিয়ন্ত্রক এমডিএম 2 প্রোটিনের অস্বাভাবিক সংক্রমণ দেখা যায়।
এইচপিভি দ্বারা প্রকাশিত ভাইরাল প্রোটিন E6 বিশেষত p53 প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ এবং এর অবক্ষয়কে প্ররোচিত করে।
গবেষকদের জন্য, পি 53 প্রোটিন একটি দৃষ্টান্ত হিসাবে রয়ে গেছে, যেহেতু বেশিরভাগ পয়েন্ট মিউটেশনগুলি টিউমার কোষগুলির নিউক্লিয়াসে স্থিতিশীল, তবে "নিষ্ক্রিয়" প্রোটিনের সংশ্লেষণের দিকে পরিচালিত করে।
লি-ফ্রেউমেনি সিনড্রোম
উল্লিখিত হিসাবে, পি 53 প্রোটিন একাধিক শ্রেণীর ক্যান্সারের বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং লি-ফ্রেউম্যানি সিন্ড্রোমে আক্রান্ত রোগীদের পরিবার তাদের অনেকের কাছেই প্রবণতাযুক্ত।
লি-ফ্রেউমেনি সিন্ড্রোম প্রথম 1969 সালে বর্ণিত হয়েছিল। এটি একটি বংশগত জেনেটিক অবস্থা, যার অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটির p53 জিনে বিভিন্ন জীবাণু রূপান্তরগুলির সাথে সম্পর্কযুক্ত যা পরিণামে মানুষের মধ্যে বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের জন্ম দেয়।
প্রাথমিকভাবে, এই রূপান্তরগুলি হাড়ের টিউমার এবং নরম টিস্যু সারকোমাস পাশাপাশি প্রিমেনোপাসাল স্তন কার্সিনোমা, মস্তিষ্কের টিউমার, নব্য-কর্টিকাল কার্সিনোমাস এবং লিউকেমিয়াসের জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়; সমস্ত কিশোর থেকে প্রাপ্ত বয়স্কদের ক্ষেত্রে বিভিন্ন বয়সের রোগীদের মধ্যে।
বর্তমানে, অসংখ্য গবেষণায় দেখা গেছে যে এই রূপান্তরগুলি মেলানামাস, গ্যাস্ট্রিক এবং ফুসফুসের টিউমার, অগ্ন্যাশয় কার্সিনোমাসহ অন্যদেরও কারণ।
তথ্যসূত্র
- অ্যালন, ওয়াই, ও ওরেন, এম (২০১))। P53 এর প্যারাডক্স: কী, কীভাবে এবং কেন? মেডিসিনে কোল্ড স্প্রিং হারবারের দৃষ্টিভঙ্গি, 1-15।
- চেন, জে (2016)) টিউমার দীক্ষা এবং অগ্রগতিতে সেল-সাইকেল অ্যারেস্ট এবং পি 53 এর অ্যাপোপোটিক ফাংশন। মেডিসিনে কোল্ড স্প্রিং হারবারের দৃষ্টিভঙ্গি, 1-1।
- হাইনৌট, পি।, এবং উইম্যান, কে। (2005)। 25 বছর p53 গবেষণা (প্রথম সংস্করণ)। নিউ ইয়র্ক: স্প্রিংগার।
- কুর্বিটজ, এসজে, প্লানকেট, বিএস, ওয়ালশ, ডব্লিউ ভি, এবং কাস্তান, এমবি (1992)। ওয়াইল্ড-টাইপ পি 53 হ'ল একটি সেল সাইকেল চেকপয়েন্ট নির্ধারক যা বিকিরণ অনুসরণ করে। নেটল Acad। বিজ্ঞান।, 89 (আগস্ট), 7491-7495।
- লেভাইন, এজে, এবং বার্জার, এসএল (2017)। স্টিজ সেলগুলিতে এপিগনেটিক পরিবর্তন এবং p53 প্রোটিনের মধ্যে ইন্টারপ্লে। জিনস অ্যান্ড ডেভলপমেন্ট, 31, 1195–1201।
- পুরষ্কার, সি। ও হল, পি। (1999)। P53 পথ। জার্নাল অফ প্যাথলজি, 187, 112–126।
- পুরষ্কার, সি।, এবং মানফ্রেডি, জে। (1993)। পি 53 টিউমার দমনকারী প্রোটিন: সভা পর্যালোচনা। জিনস অ্যান্ড ডেভেলপমেন্ট, 7, 529–534।
- ভার্লি, জেএম (2003) জীবাণু TP53 মিউটেশন এবং লি-ফ্রেমেনি সিন্ড্রোম। মানব পরিবর্তন, 320, 313-320।
- ওয়াং, এক্স।, সিম্পসন, ইআর, এবং ব্রাউন, কেএ (2015)। p53: টিউমার বৃদ্ধির বিরুদ্ধে সুরক্ষা কোষ চক্র এবং অ্যাপোপটোসিসের প্রভাবের বাইরে। ক্যান্সার গবেষণা, 75 (23), 5001–5007।