INCRETINS: প্রকার এবং তাদের গঠন, ফাংশন, কর্মের প্রক্রিয়া MECHANISM - জীববিদ্যা - 2025

Incretins গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল হরমোন যে ইনসুলিন শারীরবৃত্তীয় কেন্দ্রীকরণ লুকাইয়া উদ্দীপিত হয়। এই শব্দটি বর্তমানে দুটি পৃথক অন্ত্রের হরমোনকে বোঝাতে ব্যবহৃত হয়, যার বিভিন্ন প্রযুক্তিগত নাম রয়েছে: জিআইপি বা "গ্লুকোজ-নির্ভর নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেপটিড" এবং জিএলপি -1 বা "গ্লুকাগন-জাতীয় পেপটাইড 1"।

"ইনক্রিটিন" হ'ল শব্দ এবং একটি ধারণা যা 1932 সালে বেলজিয়ামের ফিজিওলজিস্ট জ্যান লা বারে তৈরি করেছিলেন, যিনি এন্ট্রোনিআর অগ্ন্যাশয় নিঃসরণে সিক্রেটিনের প্রভাব পরিপূরক করে অন্ত্রের হরমোনজনিত কারণগুলি সংজ্ঞায়িত করার জন্য এটি চালু করেছিলেন।

কিছু ইনক্রিটিন এবং তাদের প্রতিরোধকারীদের ব্যবস্থা করার পরিকল্পনা (উত্স: ক্লিনিকাল কেসস, উইকিমিডিয়া কমন্সের মাধ্যমে ইলমারি করোনেন)

অন্য কথায়, লা ব্যারে ইনট্রিনাল হরমোন বোঝাতে এমন ইনক্রিটিন শব্দটি ব্যবহার করেছিলেন যা শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে ইনসুলিন, গ্লুকাগন, অগ্ন্যাশয় পলিপেসিড (পিপি) এবং সোমোস্ট্যাট্যাটিনের মতো অগ্ন্যাশয়ের হরমোনের ক্ষরণে উদ্দীপনা বা অবদান রাখতে সক্ষম ছিল। অগ্ন্যাশয়ের।

তবে বর্তমানে "ইনক্রিটিন" শব্দটি কেবল গ্লুকোজ নির্ভর প্যানক্রিয়াটিক ইনসুলিন সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করতে সক্ষম সেই হরমোনগুলি বোঝাতে ব্যবহৃত হয়, বিশেষত দুটি পেপটাইড যা জিআইপি এবং জিএলপি -১ নামে পরিচিত। তবে, নতুন প্রযুক্তির উদ্ভব এবং গভীর এন্ডোক্রিনোলজিকাল স্টাডিজ একই ধরণের ক্রিয়াকলাপ সহ আরও অনেক পেপটাইড প্রকাশ করতে পারে।

প্রবৃদ্ধির ধরণ এবং তাদের গঠন

Ditionতিহ্যগতভাবে, মানুষের মধ্যে মাত্র দুটি ইনক্রিটিন সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে: গ্লুকোজ নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেপটাইড (জিআইপি) এবং গ্লুকাগন-জাতীয় পেপটাইড 1 (জিএলপি -1); দুটি হরমোন ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করতে সংযোজিতভাবে কাজ করে।

এর মধ্যে বিচ্ছিন্ন হওয়ার প্রথমটি হ'ল গ্লুকোজ নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পলিপপটিড (জিআইপি, গ্লুকোজ-নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেপটিড)। এটি প্রায় ৪২ টি অ্যামিনো অ্যাসিডের পেপটাইড হরমোন এবং এটি গ্লুকাগন-সিক্রেটিন পেপটাইড পরিবারের অন্তর্গত।

ইনক্রিটিন জিআইপির কাঠামো (উত্স: ব্যবহারকারী: উইকিমিডিয়া কমন্সের মাধ্যমে আয়াকপ)

আবিষ্কৃত দ্বিতীয় ইনক্রিটিনটি ছিল গ্লুকাগন-জাতীয় পেপটাইড 1 (জিএলপি -১, ইংলিশ গ্লুকাগন-লাইক পেপটাইড -১) থেকে, যা জিনটির একটি উপ-উত্পাদন যা হরমোন "প্রগ্লুকাগন" এর কোড দেয়; আরও নির্ভুল হতে প্রোটিনের সি-টার্মিনালের শেষ অংশ।

বৈশিষ্ট্য

প্রাথমিকভাবে ইনক্রিটিনগুলি অন্ত্রের ট্র্যাক্ট থেকে প্রাপ্ত উপাদান হিসাবে সংজ্ঞায়িত হয়েছিল যা ইনসুলিন এবং গ্লুকাগনের মতো অগ্ন্যাশয়ের হরমোনগুলির সংশ্লেষণের মাধ্যমে প্লাজমা গ্লুকোজ স্তর হ্রাস করার ক্ষমতা রাখে।

এই ধারণাটি রেডিওমিউনোসেসের আবির্ভাবের সাথে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়েছিল, যেখানে অন্ত্র এবং অন্তঃস্রাবের অগ্ন্যাশয়ের মধ্যে স্থায়ী যোগাযোগ নিশ্চিত হয়েছিল।

গ্লুকোজের মৌখিক প্রশাসনকে প্লাজমা ইনসুলিনের মাত্রায় উল্লেখযোগ্য পরিমাণে বৃদ্ধি করার সাথে যুক্ত করে দেখা গিয়েছিল, বিশেষত শিরায় গ্লুকোজ দিয়ে প্রাপ্ত ফলাফলের তুলনায়।

অগ্ন্যাশয় হরমোন ইনসুলিনের নিঃসরণ এবং কর্মের জন্য উদ্দীপনা (উত্স: উইকিমিডিয়া কমন্সের মাধ্যমে ড্যানিয়েল ওয়ালশ এবং অ্যালান স্যাভড)

ইনক্রিটিনগুলি গ্লুকোজের মুখের প্রশাসনের পরে প্লাজমা ইনসুলিনের প্রায় 70% স্রাবের জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়, কারণ এগুলি হরমোনগুলি পুষ্টির গ্রহণের প্রতিক্রিয়াতে লুকানো হয় যা গ্লুকোজ-ইনসুলিনের নিঃসরণকে বাড়িয়ে তোলে। নির্ভরশীল।

টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস বা ওরাল গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতাজনিত রোগের মতো রোগীদের বাড়তি সংক্রমণের মৌখিক বা অন্তঃসত্ত্বা প্রশাসনের বিষয়ে বর্তমানে অনেক প্রচেষ্টা চলছে। এর কারণ অধ্যয়নগুলি প্রাথমিকভাবেই দেখানো হয়েছে যে এই পদার্থগুলি খাবার গ্রহণের পরে গ্লাইসেমিক স্তরের দ্রুত হ্রাসকে সহায়তা করে।

কর্ম প্রক্রিয়া

জিআইপি: গ্লুকোজ নির্ভর ইনসুলিনোট্রপিক পলিপেপটাইড

এই ইনক্রিটিনটি ক্ষুদ্রান্ত্রের কে কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয় (ডুওডেনাম এবং জিজুনামে, বিশেষত) ফ্যাট বা গ্লুকোজ গ্রহণের প্রতিক্রিয়া হিসাবে এবং গ্লুকোজ দ্বারা উদ্দীপিত ইনসুলিনের নিঃসরণ বাড়ানোর জন্য দায়ী।

এই হরমোনগত কারণের জন্য জিন কোডিংয়ের বহিঃপ্রকাশটি মানুষের এবং পেটে এবং অন্ত্র উভয়ই ইঁদুরগুলিতে প্রদর্শিত হয়েছে। এই হরমোন সহ অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এটি 153 অ্যামিনো অ্যাসিড "প্রোজিআইপি" পূর্ববর্তী থেকে উদ্ভূত হয়েছে, যার এন-এবং সি-টার্মিনিতে দুটি সিগন্যাল পেপটাইড রয়েছে, যা 42 টি অবশিষ্টাংশের একটি সক্রিয় পেপটাইড উত্পাদনের জন্য ক্লিভ করা আছে।

জিআইপি-র অর্ধ-জীবন একবার সংশ্লেষিত ও এনজাইম্যাটিকভাবে প্রক্রিয়া করা হয়ে গেলে 7 মিনিটেরও কম হয়। এই পেপটাইড একটি নির্দিষ্ট রিসেপ্টর দ্বারা স্বীকৃত, জিআইপিআর, যা অগ্ন্যাশয়ের কোষের প্লাজমা ঝিল্লিতে, পেটে, ছোট অন্ত্রে, অ্যাডিপোজ টিস্যুতে, অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সে, পিটুইটারি গ্রন্থিতে, অবস্থিত হার্ট, ফুসফুস এবং অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গগুলি।

জিআইপি যখন অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষগুলিতে তার রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, তখন এটি সিএএমপি উত্পাদন বৃদ্ধি করে, এটিপি-নির্ভর পটাসিয়াম চ্যানেলগুলির বাধাও দেয়, অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামের বৃদ্ধি এবং শেষ পর্যন্ত, এক্সোসাইটোসিস ইনসুলিন স্টোরেজ গ্রানুলস

এছাড়াও, এই পেপটাইড জিন ট্রান্সক্রিপশন এবং ইনসুলিন বায়োসিন্থেসিসের পাশাপাশি অগ্ন্যাশয় বিটা কোষের অন্যান্য উপাদানগুলিকে "শুমারি" গ্লুকোজে উত্সাহিত করতে পারে। যদিও জিআইপি মূলত একটি ইনক্রিটিন হরমোন হিসাবে কাজ করে, এটি অন্যান্য টিস্যু যেমন কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র, হাড়ের মধ্যে অন্যদের মধ্যেও কাজ করে।

জিএলপি -২: গ্লুকাগনের মতো পেপটাইড 1

এই পেপটাইডটি জিন থেকে উত্পাদিত হয় যা "প্রগ্লাকাগন" হিসাবে কোড করে, তাই এটি একটি পেপটাইড যা গ্লুকাগন অনুক্রমের সাথে প্রায় 50% পরিচয় ভাগ করে এবং তাই তাকে "গ্লুকাগনের মতো" পেপটাইড বলা হয়।

জিএলপি -১, অনুবাদ-পরবর্তী প্রোটোলিটিক পণ্য, টিস্যু নির্দিষ্ট এবং খাদ্য গ্রহণের প্রতিক্রিয়াতে অন্ত্রের এল কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়। জিআইপি-র মতো, এই ইনক্রিটিনে গ্লুকোজ-উদ্দীপিত ইনসুলিনের ক্ষরণ বাড়ানোর ক্ষমতা রয়েছে has

জিন প্রকাশ এবং প্রক্রিয়াজাতকরণ

এই পেপটাইড প্রগ্লাকাগন জিনের একটি বহিঃপ্রকাশে এনকোড করা হয় যা অগ্ন্যাশয়ের আলফা কোষগুলিতে প্রকাশিত হয়, অন্ত্রের এল কোষগুলিতে (দূরবর্তী আইলিয়ামে) এবং মস্তিষ্ক এবং হাইপোথ্যালামাসের নিউরনে থাকে।

অগ্ন্যাশয়গুলিতে, এই জিনটির অভিব্যক্তি উপবাস এবং হাইপোগ্লাইসেমিয়া (রক্তে গ্লুকোজের কম ঘনত্ব) দ্বারা উদ্দীপিত হয় এবং ইনসুলিন দ্বারা বাধা হয়। অন্ত্রের কোষগুলিতে, প্রগ্লাকাগনের জন্য জিনের অভিব্যক্তি সিএএমপি স্তরের বৃদ্ধি এবং খাদ্য গ্রহণের দ্বারা সক্রিয় হয়।

এই জিনটির বহিঃপ্রকাশের ফলে উত্পাদিত পণ্যটি অনুবাদ-পরবর্তীভাবে এন্টারোইনডোক্রাইন এল কোষগুলিতে প্রক্রিয়াজাত করা হয় (ছোট অন্ত্রে), ফলে কেবল গ্লুকাগন জাতীয় পেপটাইড 1 প্রকাশ হয় না, তবে অন্যান্য কিছু অজানা কারণ যেমন গ্লিকেন্টিন, অক্সিন্টোমডুলিন, গ্লুকাগন-জাতীয় পেপটাইড 2 ইত্যাদি

উত্পাদন এবং কর্ম

খাবারগুলি খাওয়ানো, বিশেষত চর্বি এবং শর্করাযুক্ত সমৃদ্ধ, অন্ত্রের এন্টারোইনডোক্রাইন এল কোষ থেকে জিএলপি -১ পেপটাইডের স্রাবকে উদ্দীপিত করে (স্নায়ু উদ্দীপনা বা উদ্দীপনা অন্যান্য অনেক কারণের মধ্য দিয়েও ঘটতে পারে)।

GLP-1 পেপটাইডের কিছু ক্রিয়াকলাপ এছাড়াও ক্রমবর্ধমান হরমোন হিসাবে কাজ করা ছাড়াও (উত্স: উইকিউমিডিয়া কমন্সের মাধ্যমে বিকিউবি 1313-সিবিডিয়া)

মানুষ এবং ইঁদুরগুলিতে, এই পেপটাইড দুটি পর্যায়ে রক্ত ​​প্রবাহে প্রকাশিত হয়: ইনজেশন হওয়ার 10-15 মিনিট এবং তার পরে 30-60 মিনিটের পরে। রক্তে এই হরমোনের সক্রিয় জীবন 2 মিনিটেরও কম হয়, কারণ এটি প্রোটোলিটিকভাবে অ্যানাইজম ডিপপটিডিল পেপটিডেস -4 (ডিপিপি -4) দ্বারা অ্যাক্টিভেটেড হয়।

GLP-1 অগ্ন্যাশয়ের অন্তঃস্রাবের কোষগুলি সহ শরীরের বিভিন্ন কোষগুলিতে একটি নির্দিষ্ট ঝিল্লি রিসেপ্টর (GLP-1R) এর সাথে আবদ্ধ থাকে, যেখানে এটি গ্লুকোজ নির্ভর নির্ভর ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে।

কিভাবে?

অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষগুলিতে এর রিসেপ্টরের সাথে জিএলপি -১ এর বাঁধাই এই কোষগুলিতে অ্যাডিনাইট সাইক্লাস দ্বারা মধ্যস্থতাযুক্ত সিএএমপি উত্পাদন সক্রিয় করে। এটিপি-নির্ভর পটাসিয়াম চ্যানেলগুলির সরাসরি বাধা রয়েছে, যা কোষের ঝিল্লিটিকে বিশিষ্ট করে।

পরবর্তীকালে, অন্তঃকোষী ক্যালসিয়ামের মাত্রা বৃদ্ধি পায়, যা ভোল্টেজ নির্ভর ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলির মাধ্যমে এক্সট্রা সেলুলার ক্যালসিয়ামের GLP-1-নির্ভর প্রবাহের ফলাফল, অ-নির্বাচনী কেশন চ্যানেলগুলির সক্রিয়করণ এবং ক্যালসিয়ামের রিজার্ভগুলির গতিশীলকরণের ফলাফল। কোষ-আভ্যন্তরীণ।

এটি এটিপি-র মাইটোকন্ড্রিয়াল সংশ্লেষণও বৃদ্ধি করে, যা অবনমনকে সমর্থন করে। পরে ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলগুলি বন্ধ হয়ে যায়, বিটা কোষগুলির পুনঃপ্রবিধান রোধ করে এবং অবশেষে ইনসুলিন স্টোরেজ গ্রানুলগুলির এক্সোসাইটোসিস হয়।

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সিস্টেমে GLP-1 এর রিসেপটরের সাথে আবদ্ধ হওয়ার ফলে গ্যাস্ট্রিক অ্যাসিড নিঃসরণ এবং গ্যাস্ট্রিক খালি হওয়ার ক্ষেত্রে বাধা সৃষ্টি করে, যা খাদ্য গ্রহণের সাথে সম্পর্কিত রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বৃদ্ধিকে কমিয়ে দেয়।

তথ্যসূত্র

1. বাগজিও, এলএল, এবং ড্রাগার, ডিজে (2007) ইনক্রিটিনের জীববিজ্ঞান: জিএলপি -১ এবং জিআইপি। গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি, 132 (6), 2131-2157।
2. ডিকন, সিএফ, এবং আহরন, বি। (২০১১)। স্বাস্থ্য এবং রোগের ইনক্রিটিনের ফিজিওলজি। ডায়াবেটিক স্টাডির পর্যালোচনা: আরডিএস, 8 (3), 293।
3. গ্রসম্যান, এস। (২০০৯) স্ট্রাকচার ক্রিয়াকলাপ এবং বিপাক ভিত্তিতে ইনক্রিটিন থেরাপিগুলিকে পৃথক করে: লিরাগ্লুটিয়েডে ফোকাস। ফার্মাকোথেরাপি: জার্নাল অফ হিউম্যান ফার্মাকোলজি অ্যান্ড ড্রাগ থেরাপি, 29 (12 পি 2), 25 এস -32 এস।
4. কিম, ডাব্লু।, এবং ইগান, জেএম (২০০৮)। গ্লুকোজ হোমিওস্টেসিস এবং ডায়াবেটিস চিকিত্সায় ইনক্রিটিনের ভূমিকা। ফার্মাকোলজিকাল পর্যালোচনা, 60 (4), 470-512।
5. নাক, ​​এমএ, এবং মিয়ার, জেজে (2018)। ইনক্রিটিন হরমোন: স্বাস্থ্য এবং রোগে তাদের ভূমিকা। ডায়াবেটিস, স্থূলতা এবং বিপাক, 20, 5-21।
6. রেফেল্ড, জেএফ (2018)। ইনক্রিটিন ধারণার উত্স এবং বোধগম্যতা। এন্ডোক্রিনোলজিতে ফ্রন্টিয়ার্স, 9।
7. ভিলসবুল, টি।, এবং হলস্ট, জেজে (2004)। ইনক্রিটিনস, ইনসুলিন নিঃসরণ এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস। ডায়াবেটোলজিয়া, 47 (3), 357-366