বিটা অ্যামাইলয়েড (এবি) বা বিটা অ্যামাইলয়েড পেপটাইড (এবিপি) 39403 অ্যামিনো অ্যাসিডের পেপটাইডকে এবং আণবিক ওজনে 4-6 কেডিএর মধ্যে দেওয়া নাম যা প্রক্রিয়া করার সময় অ্যামাইলয়েড পূর্ববর্তী প্রোটিন (অ্যাপ) এর বিপাকের উত্পাদন হয় অ্যামাইলয়েডোজেনিক রুটে
অ্যামাইলয়েড (স্টার্চের মতো) শব্দটি বোঝায় যে এই প্রোটিনের জমাগুলি প্রথমে সংরক্ষিত উদ্ভিদের টিস্যুতে প্রদর্শিত স্টার্চ গ্রানুলের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ। আজ, এই শব্দটি পেপটাইড এবং প্রোটিনের সাথে সম্পর্কিত যা স্নায়ুতন্ত্রের একটি নির্দিষ্ট ফাইবার মরফোলজি গ্রহণ করে।
বিটা অ্যামাইলয়েড পেপটাইডের কাঠামো (উইকিমিডিয়া কমন্সের মাধ্যমে নিজস্ব কাজ)
এবিপিটি অ্যাপ্লিকেশন প্রোটিনের ট্রান্সমেম্ব্রেন সি-টার্মিনাল বিভাগের সাথে সম্পর্কিত। অ্যাপ্লিকেশনটির জন্য জিন কোডিংটি ক্রোমোজোম 21 এ অবস্থিত এবং বিকল্প স্প্লাইসিংয়ের মধ্য দিয়ে প্রোটিনের বিভিন্ন আইসফর্ম রয়েছে।
বিভিন্ন রূপ বা আইসোফর্মগুলি সারা শরীর জুড়ে প্রকাশিত হয়। প্রধান মস্তিষ্কের আইসোফর্মটি হ'ল সিরিন প্রোটেস ইনহিবিটরি ডোমেনের অভাব।
নিউরোনাল বিকাশের জন্য এবং কোলিনার্জিক সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে অল্প পরিমাণ এবিপি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যা কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের জন্য প্রয়োজনীয়। এর প্রাচুর্য তার সংশ্লেষণ এবং অবক্ষয়ের মধ্যে ভারসাম্যের উপর নির্ভর করে যা এনজাইমেটিকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়।
জন্মগত এবং দেরিতে আলঝাইমার রোগের প্যাথোফিজিওলজিক চিহ্নগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ এবিপির সাথে সম্পর্কিত, বিশেষত স্নায়ুর ফলকের গঠনের কারণে নিউরোনাল কোষগুলিতে তাদের অত্যধিক জমার কারণে ফাইবিলার ট্যাংলেস বা ট্যাংলেস গঠন এবং সিনাপটিক অবক্ষয় ঘটে।
উত্স
এবিপি প্রবর্তন করে অ্যাপের পূর্ববর্তী প্রোটিনের এনজাইমেটিক ক্লাভেজ থেকে, যা মস্তিষ্কের উচ্চ স্তরে প্রকাশিত হয় এবং একটি জটিল পদ্ধতিতে দ্রুত বিপাকযুক্ত হয়।
এই প্রোটিনটি টাইপ 1 ট্রান্সমেম্ব্রেন গ্লাইকোপ্রোটিনের পরিবারের অন্তর্ভুক্ত এবং এর কাজটি মোটর প্রোটিন কিনেসিন আইয়ের জন্য একটি ভেসিকুলার রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে বলে মনে হয় It এটি সিনাপ্স, নিউরোনাল পরিবহন এবং লোহা আয়নগুলির সেলুলার রফতানির নিয়ন্ত্রণেও জড়িত।
এপিপি প্রোটিনটি এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে সংশ্লেষিত হয়, গ্লাইকোসাইলেটেড হয় এবং তার পরবর্তী প্যাকেজিংয়ের জন্য ট্রান্সপোর্ট ভ্যাসিকুলগুলিতে পাঠানো হয় যা এটি প্লাজমা ঝিল্লিতে সরবরাহ করে।
এটিতে একটি একক ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেন, একটি দীর্ঘ এন-টার্মিনাল প্রান্ত এবং একটি ছোট আন্তঃকোষীয় সি-টার্মিনাল অংশ রয়েছে। এটি এনজাইম্যাটিকভাবে দুটি ভিন্ন পদ্ধতিতে প্রক্রিয়াজাত করা হয়: অ-অ্যামাইলয়েডোজেনিক রুট এবং অ্যামাইলয়েডোজেনিক রুট।
অ-অ্যামাইলয়েডোজেনিক পথের মধ্যে, অ্যাপ্লিকেশন প্রোটিনটি ঝিল্লি.- এবং secret-সিক্রেটাস দ্বারা ক্লিভ করা হয়, যা একটি দ্রবণীয় অংশ এবং ট্রান্সমেম্ব্রেন টুকরো কেটে দেয়, সি-টার্মিনাল অংশটি সম্ভবত লাইসোসোমে অবনমিত হয়ে বের করে দেয়। বলা হয় যে এটি অ-অ্যামাইলয়েডোজেনিক কারণ কোনও বিভাগই পুরো এবিপি পেপটাইডকে জন্ম দেয় না।
অ্যামাইলয়েডোজেনিক পথ, বিপরীতে, BACE1 secret-সিক্রেটেস এবং γ-সিক্রেটেস কমপ্লেক্সের ক্রমিক ক্রিয়াকেও অন্তর্ভুক্ত করে, যা অবিচ্ছেদ্য ঝিল্লি প্রোটিনও।
Secret-সিক্রেটেজ-প্ররোচিত ক্লাভেজটি কোষের পৃষ্ঠ থেকে এসএপিপিα নামে পরিচিত একটি প্রোটিন টুকরো প্রকাশ করে এবং সি-টার্মিনাস থেকে 100 টিরও কম এমিনো অ্যাসিডের একটি অংশকে ঝিল্লিতে প্রবেশ করিয়ে দেয়।
এই ঝিল্লি অংশটি secret-সিক্রেটেজ দ্বারা কাটা হয়, যার পণ্যটি একাধিকবার γ-সিক্রেটেজ কমপ্লেক্স দ্বারা প্রক্রিয়া করা যায়, বিভিন্ন দৈর্ঘ্যের টুকরোকে জন্ম দেয় (43 থেকে 51 অ্যামিনো অ্যাসিড)।
বিভিন্ন পেপটাইডগুলি বিভিন্ন কার্য সম্পাদন করে: কিছুকে নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত করা যায়, জেনেটিক নিয়ন্ত্রণের ভূমিকা পালন করে; অন্যরা মেমব্রেনের মাধ্যমে কোলেস্টেরল পরিবহনের সাথে জড়িত বলে মনে হয়, আবার কেউ কেউ স্নায়ুবিক কার্যকলাপের জন্য বিষাক্ত ফলক বা ক্লাম্প গঠনে অংশ নেয়।
গঠন
১৯৮৪ সালে আলজেইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের অ্যামাইলয়েড ফলকের উপাদানগুলি অধ্যয়ন করে এবি পেপটাইডের প্রাথমিক অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমটি আবিষ্কার করা হয়েছিল।
যেহেতু secret-সিক্রেটেস কমপ্লেক্সটি β-সিক্রেটেস দ্বারা প্রকাশিত বিভাগগুলিতে বিস্ময়কর কাট করতে পারে, তাই বিভিন্ন ধরণের এ বি পি অণু রয়েছে। যেহেতু সাধারণ কাঠামোর মাধ্যমে তাদের কাঠামোটি স্ফটিক করা যায় না, তাই তারা অভ্যন্তরীণভাবে কাঠামোগত প্রোটিনগুলির শ্রেণীর অন্তর্ভুক্ত বলে মনে করা হয়।
পারমাণবিক চৌম্বকীয় অনুরণন (এনএমআর) ব্যবহার করে অধ্যয়ন থেকে প্রাপ্ত মডেলগুলি প্রতিষ্ঠিত করেছে যে অনেকগুলি এপি পেপটাইডের একটি α-helix আকারে একটি গৌণ কাঠামো রয়েছে যা এটি পাওয়া যায় এমন পরিবেশের উপর নির্ভর করে আরও কমপ্যাক্ট রূপগুলিতে বিকশিত হতে পারে।
যেহেতু এই অণুগুলির প্রায় 25% পৃষ্ঠের দৃ hy় হাইড্রোফোবিক চরিত্র রয়েছে, তাই আধা-স্থিতিশীল কয়েলগুলি পর্যবেক্ষণ করা সাধারণ যেগুলি β-ভাঁজযুক্ত রূপান্তরগুলিতে পরিচালিত করে, যা এই জাতীয় পেপটাইডগুলির সংহতকরণের রাজ্যে মৌলিক ভূমিকা পালন করে।
বিষবিদ্যা
এই প্রোটিনগুলির নিউরোটক্সিক প্রভাবগুলি দ্রবণীয় ফর্ম এবং দ্রবীভূত সমষ্টি উভয়ের সাথেই যুক্ত। অলিগোমেরাইজেশন অন্তঃকোষীয়ভাবে ঘটে এবং বৃহত্তর সংস্থাগুলি সিনিয়র ফলক এবং নিউরোফাইব্রিলারি ট্যাঙ্গেলস গঠনে সর্বাধিক গুরুত্বপূর্ণ উপাদান, আলঝাইমার রোগের মতো নিউরোপ্যাথলজির গুরুত্বপূর্ণ চিহ্নিতকারী।
এবিপি ফাইবারের কাঠামো (বোকু ওয়া কেজে, উইকিমিডিয়া কমন্সের মাধ্যমে)
অ্যাপ্লিকেশনটির জিনগুলিতে রূপান্তরকরণ, পাশাপাশি এর প্রক্রিয়াকরণে জড়িত সিক্রেটাসগুলি এনকোডিং জিনগুলিতে ডাচ অ্যামাইলয়েডোপ্যাথি সহ বিভিন্ন অ্যামাইলয়েডোপাথিকে জন্ম দেয় এমন এ বি পেপটাইডের বৃহত্তর অবস্থানের কারণ হতে পারে।
কোষের মৃত্যুর ক্যাসকেডকে ট্রিগার করে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের উপর ক্ষতিকারক প্রভাব ফেলে দেয় প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং ফ্রি রেডিক্যালগুলির মধ্যস্থতাকারীদের মুক্তির ক্ষেত্রে এবিপির ভূমিকা তুলে ধরা হয়েছে। এটি নিউরোনাল অত্যধিক বৃদ্ধি ঘটায়, অক্সিডেটিভ স্ট্রেসকে প্ররোচিত করে এবং গ্লিয়াল সেল অ্যাক্টিভেশনকে উত্সাহ দেয়।
পেপটাইড AB এর কিছু ফর্ম নিউরনে রেয়ানোডিন রিসেপ্টরগুলির অভিব্যক্তি বাড়িয়ে কোষগুলিতে নাইট্রিক অ্যাসিড তৈরি এবং ক্যালসিয়াম আয়নগুলির অত্যধিক আগমন ঘটায়, যা শেষ পর্যন্ত কোষের মৃত্যুর সাথে শেষ হয়।
সেরিব্রাল রক্তনালীগুলিতে এর জমেটি সেরিব্রো-অ্যামাইলয়েড অ্যাঞ্জিওপ্যাথি নামে পরিচিত এবং ভাসোকোনস্ট্রিকশন এবং ভাস্কুলার টোন হ্রাস করে এটির বৈশিষ্ট্যযুক্ত।
সুতরাং, উচ্চ ঘনত্বের মধ্যে, এর নিউরোটক্সিসিটি ছাড়াও, এবিপি জমে মস্তিষ্কের কাঠামোর রক্ত প্রবাহকে দুর্বল করে এবং নিউরোনাল malfunction ত্বরান্বিত করে।
যেহেতু এবিপি পূর্বসূতী প্রোটিন ক্রোমোজোম ২১ এ এনকোডেড রয়েছে, তাই ডাউন সিনড্রোমযুক্ত রোগীদের (যাদের এই ক্রোমোসোমে ট্রাইসোমি রয়েছে) যদি তারা উন্নত বয়সে পৌঁছে যায় তবে এ বি পেপটাইডজনিত রোগে আক্রান্ত হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে।
তথ্যসূত্র
- ব্রেডো, এল।, কুরসকি, ডি।, রসুল, এস, মিল্টন, এস, উ, জেডাব্লু, ওভারস্কি, ভিএন, গ্ল্যাব, সিজি (২০১))। অ্যামাইলয়েড বিটা অলিগোমারের মধ্যে কাঠামোগত পার্থক্য। বায়োকেমিকাল এবং বায়োফিজিক্যাল রিসার্চ কমিউনিকেশনস, 477 (4), 700-705।
- চেগনন, সি।, টমাস, এম।, বোনেফন্ট-রুসেলোট, ডি, ফ্যালার, পি।, হুরো, সি, এবং কলিন, এফ (2018)। অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং আলঝাইমার রোগে অ্যামাইলয়েড বিটা পেপটাইড। রেডক্স বায়োলজি, 14, 450–464।
- চেন, জিএফ, জু, টিএইচ, ইয়ান, ওয়াই, ঝো, ওয়াইআর, জিয়াং, ওয়াই, মেলচার, কে।, ও জু, এইচ (2017)। অ্যামাইলয়েড বিটা: গঠন, জীববিজ্ঞান এবং কাঠামো ভিত্তিক থেরাপিউটিক বিকাশ। অ্যাক্টা ফার্মাকোলজিক সিনিকা, 38 (9), 1205–1235।
- করিয়া, এফ।, মোরেনো, এ।, রুবিও, আই।, গার্সিয়া, এম।, মোরাটো, ই।, এবং মেয়র, এফ (1993)। বি-অ্যামাইলয়েডের সাথে যুক্ত সেলুলার প্যাথলজি অ-ডিমেটেড বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে জমা করে। নিউরোপ্যাথোলজি প্রয়োগকৃত নিউরোবায়োলজি, 19, 261-268।
- ডু ইয়ান, এস, চেন, এক্স।, ফু, জে।, চেন, এম, জু, এইচ।, রোহের, এ,… শ্মিড্ট, এ (1996)। আলজেইমার রোগে আরজেজ এবং অ্যামাইলয়েড-বিটা পেপটাইড নিউরোটক্সিসিটি। প্রকৃতি, 382, 685-691।
- হ্যামলে, আইডাব্লু (2012) অ্যামাইলয়েড বিটা পেপটাইড: আলঝাইমারস এবং ফাইব্রিলাইজেশনে কেমিস্টের দৃষ্টিভঙ্গি ভূমিকা। রাসায়নিক পর্যালোচনা, 112 (10), 5147-5192।
- হার্ডি, জে।, এবং হিগিনস, জি। (1992)। অ্যালঝাইমার রোগ: অ্যামাইলয়েড ক্যাসকেড হাইপোথেসিস। বিজ্ঞান, 256 (5054), 184-185।
- মেনান্দেজ, এস।, প্যাড্রন, এন।, এবং লিলিব্রে, জে। (2002) অ্যামাইলয়েড বিটা পেপটাইড, টিএইউ প্রোটিন এবং আলঝাইমার রোগ। রেভ কিউবানা ইনভেস্ট বায়োমেড, 21 (4), 253–261।
- সাদিঘ-ইতেঘাদ, এস।, সাবেরমরফ, বি।, মাজদী, এ, তালেবী, এম।, ফারহৌদি, এম, এবং মাহমুদী, জে (2014)। অ্যামাইলয়েড-বিটা: আলঝাইমার রোগের একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ। চিকিত্সা নীতি ও অনুশীলন, 24 (1), 1-10।
- সেলকো, ডিজে (2001) মস্তিষ্কের অ্যামাইলয়েড কোবওয়েসগুলি সাফ করা হচ্ছে। নিউরন, 32, 177–180।
- ইয়াও, জেডএক্স, এবং পাপাদোপল্লোস, ভি। (2002)। কোলেস্টেরল পরিবহনে বিটা-অ্যামাইলয়েডের কার্যকারিতা: নিউরোটোক্সিসিটির নেতৃত্ব। এফএএসইইবি জার্নাল, 16 (12), 1677–1679।