টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টিএনএফ): গঠন, কর্মের প্রক্রিয়া, ফাংশন - জীববিদ্যা - 2025

টিউমার কলাবিনষ্টি ফ্যাক্টর (TNF), এছাড়াও cachectin নামে পরিচিত, একটি প্রোটিন phagocytes বা মানব দেহের ম্যাক্রোফেজ এবং অন্যান্য স্তন্যপায়ী প্রাণীদের প্রাকৃতিকভাবে উত্পাদিত হয়। এটি একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ সাইটোকাইন যা স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়া এবং বিভিন্ন শরীরের প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়াগুলিতে উভয়কেই অংশগ্রহণ করে।

এর আবিষ্কারটি আজ থেকে প্রায় 100 বছর আগে, যখন ডাব্লু। কোলি বিভিন্ন রোগীদের টিউমার চিকিত্সার জন্য অশোধিত ব্যাকটিরিয়া এক্সট্রাক্ট ব্যবহার করেছিলেন এবং দেখতে পেয়েছিলেন যে এই নির্যাসগুলির মধ্যে এই টিউমারগুলির নেক্রোসিসকে প্ররোচিত করার ক্ষমতা ছিল, একই সময়ে তারা একটি সিস্টেমেটিক প্রদাহজনিত প্রতিক্রিয়া শুরু করেছিল ext রোগীদের মধ্যে

মাউস টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর আলফা (উত্স: টি কে ভ্যালারি / সিসি বিওয়াই-এসএ (https://creativecommons.org/license/by-sa/3.0) উইকিমিডিয়া কমন্সের মাধ্যমে)

কোলির ব্যবহৃত ব্যাকটিরিয়া এক্সট্র্যাক্টগুলি দ্বারা সক্রিয় প্রধান "প্রো-ইনফ্লেমেটরি" স্টিমুলেটরটি 1975 সালে সনাক্ত করা হয়েছিল, যখন এটি প্রদর্শিত হয়েছিল যে চিকিত্সা করা রোগীদের সিরামের একটি প্রোটিন ফ্যাক্টর টিউমার লিসিস তৈরি করে, যার নাম থেকেই এই গ্রুপটি চিহ্নিত করা হয় প্রোটিন (টিএনএফ-α)।

প্রায় দশ বছর পরে, ১৯৮৪ সালে, "টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর" এর জিনটি বিচ্ছিন্ন এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত হয়েছিল এবং একই তারিখে একই রকম আরেকটি প্রোটিন টি লিম্ফোসাইটে বিচ্ছিন্ন ও শুদ্ধ করা হয়েছিল, যাকে "টি আলফা লিম্ফোটক্সিন" বলা হত (TLα), যা পরে TNF-β ফ্যাক্টরের নামকরণ করা হয়েছিল।

বর্তমানে মূলত বর্ণিত টিএনএফ-এর অনুরূপ অসংখ্য প্রোটিন সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে, যা প্রোটিনের টিএনএফ পরিবার তৈরি করে (টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর টাইপ) এবং যার মধ্যে প্রোটিন রয়েছে টিএনএফ-α, টিএনএফ-β, সিডি 40 লিগ্যান্ড (সিডি 40 এল)), ফ্যাস লিগ্যান্ড (এফএএসএল) এবং আরও অনেকগুলি।

গঠন

জিন স্তরে

TNF-α প্রোটিনের জন্য জিন কোডিং ক্রোমোজোম 6 (রডেন্টে ক্রোমোসোম 17) পাওয়া যায় এবং TNF-β প্রোটিনের কোডিংটি উভয় ক্ষেত্রেই পূর্বেরটির (মানব এবং র‌্যাড) পাওয়া যায়। এই দুটি জিন একক অনুলিপিতে পাওয়া যায় এবং আকারে প্রায় 3 কেবি হয়।

টিএনএফ-α জিনের প্রবর্তক অঞ্চলের সাথে সম্পর্কিত সিকোয়েন্সটি "পারমাণবিক ফ্যাক্টর কাপা বি" (এনএফ-κবি) নামে পরিচিত একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের জন্য বেশ কয়েকটি বাধ্যতামূলক সাইট রয়েছে তা বিবেচনা করে, অনেক লেখক মনে করেন যে এর অভিব্যক্তি নির্ভর করে এটির উপর ফ্যাক্টর।

অন্যদিকে টিএনএফ-β জিনের প্রবর্তক অঞ্চলটিতে "হাই মোবলিলিটি গ্রুপ 1" (এইচএমজি -১) নামে পরিচিত আরও একটি প্রোটিনের একটি বাধ্যতামূলক অনুক্রম রয়েছে।

প্রোটিন স্তরে

টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফার দুটি রূপ বর্ণনা করা হয়েছে, একটি হ'ল ঝিল্লির আবদ্ধ (এমটিএনএফ-α) এবং অন্যটি সর্বদা দ্রবণীয় (এসটিএনএফ-α)। অন্যদিকে টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর বিটা কেবলমাত্র দ্রবণীয় আকারে (এসটিএনএফ-β) উপস্থিত থাকে।

মানুষের মধ্যে, টিএনএফ-the এর ঝিল্লি ফর্মটিতে প্রায় 150 টিরও বেশি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশের একটি পলিপপটিড থাকে, যা 76 টি অতিরিক্ত অ্যামিনো অ্যাসিডের "নেতা" অনুক্রমের সাথে যুক্ত থাকে। এটির প্রায় 26 কেডিএর একটি আপাত আণবিক ওজন রয়েছে।

এই প্রোটিনের ঝিল্লির দিকে ট্রান্সলোকেশন তার সংশ্লেষণের সময় ঘটে এবং এই ফর্মটি "টিএনএফ-α রূপান্তরকারী এনজাইম" নামে পরিচিত একটি এনজাইম দ্বারা দ্রবণীয় আকারে (17 কেডিএ) রূপান্তরিত হয়, এমটিএনএফ-s কে এসটিএনএফ-তে রূপান্তর করতে সক্ষম -α।

কর্ম প্রক্রিয়া

টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টিএনএফ) এর গ্রুপের প্রোটিনগুলি তাদের কাজগুলি প্রধানত মানবদেহের কোষে এবং অন্যান্য প্রাণীর কোষে নির্দিষ্ট রিসেপ্টরগুলির সাথে সংযুক্তির জন্য ধন্যবাদ জানায়।

এরিথ্রোসাইটগুলি ব্যতীত শরীরের বেশিরভাগ কোষের প্লাজমা ঝিল্লিতে টিএনএফ প্রোটিনের জন্য দুটি ধরণের রিসেপ্টর রয়েছে: টাইপ আই রিসেপ্টর (টিএনএফআর -55) এবং টাইপ II রিসেপ্টর (টিএনএফআর -75)।

উভয় প্রকারের রিসেপ্টর টিএনএফ প্রোটিনের বহির্মুখী বাইন্ডিং সাইটের ক্ষেত্রে একটি কাঠামোগত হোমোলজি ভাগ করে এবং এগুলি একটি সমতুল্য সান্নিধ্যের সাথে আবদ্ধ করে। তারপরে, লিগ্যান্ড-রিসেপ্টর বাইন্ডিং প্রক্রিয়াটি শুরু হওয়ার পরে তারা অন্তঃকোষী সংকেতপথগুলিতে সক্রিয় হয় যা তারা সক্রিয় করে।

টিএনএফ প্রোটিন দ্বারা কোষের মৃত্যু বা বেঁচে থাকার মধ্যস্থতা। অ্যাপোপোটিক পথটি গ্রাফের বাম দিকে এবং ডানদিকে "বেঁচে থাকার" পথ দেখানো হয়েছে (উত্স: মাসমুদুর এম রহমান, গ্রান্ট ম্যাকফ্যাডডেন / সিসি বিওয়াই (https://creativecommons.org/license/by/1.0) উইকিমিডিয়া কমন্সের মাধ্যমে)

টিএনএফ এর যেকোন রিসেপ্টরের সাথে লিগান্ড-রিসেপ্টর ইন্টারঅ্যাকশনটি দ্রাবনযোগ্য টিএনএফ-α ট্রিমার (রিসেপ্টর ট্রাইমারাইজেশন) এর সাথে তিনটি রিসেপ্টারের বাঁধনকে উত্সাহ দেয় এবং এই মিথস্ক্রিয়াটি সেলুলার প্রতিক্রিয়াগুলিকে ট্রিগার করে এমনকি মাত্র 10% রিসেপ্টর দখল করে থাকলেও ।

আমি রিসিভার টাইপ জংশন

টাইপ আই রিসেপ্টরগুলির সাথে লিগান্ড-রিসেপ্টর বাইন্ডিং রিসেপ্টরগুলির (সাইটটির অভ্যন্তরীণ অংশ) সাইটোসোলিক ডোমেনগুলিতে অন্যান্য সংকেত প্রোটিনের জন্য "নিয়োগের প্ল্যাটফর্ম" হিসাবে কাজ করে। এই প্রোটিনগুলির মধ্যে প্রথমে "আগমন" হলেন টিএনএফআর -১ রিসেপ্টারের সাথে যুক্ত ডেথ ডোমেনযুক্ত টিআরএডিডি বা প্রোটিন (টিএনএফআর -১-সম্পর্কিত ডেথ ডোমেন প্রোটিন)।

TNFR1 সিগন্যালিং পথ। ড্যাশযুক্ত ধূসর রেখাগুলি একাধিক পদক্ষেপের প্রতিনিধিত্ব করে।

এরপরে, আরও তিনজন মধ্যস্থতাকারী নিয়োগ করা হয়: রিসেপ্টর-ইন্টারেক্টিভ প্রোটিন 1 (আরআইপি 1), ফাস-সম্পর্কিত ডেথ ডোমেন প্রোটিন (এফএডিডি) এবং টিএনএফ রিসেপ্টারের সাথে যুক্ত ফ্যাক্টর 2 (টিআরএফ 2, টিএনএফ-রিসেপ্টর-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 2)।

টাইপ II রিসেপ্টর

যখন টিএনএফ দ্বিতীয় রিসেপ্টরগুলি টাইপ করতে বাঁধে, এর ফলস্বরূপ TRAF2 প্রোটিনের সরাসরি নিয়োগের ফলস্বরূপ, যার ফলে TRAF1 প্রোটিন নিয়োগ হয়। এই প্রোটিনগুলি এমএপকে প্রোটিন পাথগুলিকে সক্রিয় করে (মিটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেস), যা ইউকার্যোটিসে অন্তঃস্থ সেলুলার সংকেতের দৃষ্টিকোণ থেকে খুব গুরুত্বপূর্ণ।

TNF উপাদানগুলি তাদের রিসেপ্টারে আবদ্ধ হওয়ার পরে সক্রিয় হওয়া অনেকগুলি সিগন্যালিং পথগুলি নির্দিষ্ট ট্রান্সক্রিপশন কারণগুলির সক্রিয়তার সাথে সম্পর্কিত, যা সাধারণ প্রতিক্রিয়াগুলিকে ট্রিগার করে যা টিএনএফ প্রোটিনের জৈবিক "প্রভাব" হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে। ।

ক্রিয়া

টিএনএফ-α প্রোটিন মূলত রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা ম্যাক্রোফেজ দ্বারা উত্পাদিত হয়, অন্যদিকে টিএনএফ-β প্রোটিন টি লিম্ফোসাইট দ্বারা উত্পাদিত হয়।তবে এটি দেখা গেছে যে শরীরের অন্যান্য কোষগুলিও এই কারণগুলি উত্পাদন করে, যদিও কিছুটা কম পরিমাণে।

টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টরটি সাধারণ শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলির পাশাপাশি তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনিত প্যাথলজিকাল প্রক্রিয়াগুলিতে, অটোইমিউন রোগগুলিতে এবং বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের সাথে সম্পর্কিত প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলিতে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে।

এই প্রোটিনগুলি তীব্র ব্যাকটিরিয়া সংক্রমণ, ক্যান্সার এবং সেপটিক রোগীদের দ্রুত ওজন হ্রাসের সাথে যুক্ত "শক"।

টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টরের জন্য তিনটি পৃথক জৈবিক ক্রিয়াকলাপ বর্ণনা করা হয়েছে:

- টিউমার কোষ বিরুদ্ধে cytotoxicity

- অ্যাডিপোকাইট লাইপোপ্রোটিন লিপেজ (এলপিএল) দমন এবং

- মায়োসাইটের (পেশী কোষ) ঝিল্লির বিশ্রামের সম্ভাবনা হ্রাস।

টিএনএফ-The এর ঝিল্লি রূপটি সাইটোঅক্সিসিটি উত্সাহ দেয় এবং কিছু টিস্যুতে টিএনএফের প্যারাক্রাইন কার্যকলাপে জড়িত ছিল।

যখন একটি ব্যাকটিরিয়া এন্ডোটক্সিনের মতো উদ্দীপনা অনুধাবন করা হয়, তখন এই ফর্মটি প্রোটোলিটিকভাবে একটি সংক্ষিপ্ত পলিপেপটাইড (17 কেডিএ) এ ক্লিভড হয়, যা অন্য তিনটি সমান পলিপেটিডের সাথে অ-সমাবাসিকভাবে সংযুক্ত হতে পারে এবং একটি ঘন্টার আকারের ট্রিমার গঠন করতে পারে যা সংক্ষিপ্ত আকারের সাথে মিলে যায়। সেরাম এবং অন্যান্য শরীরের তরলগুলিতে সক্রিয় টিএনএফ।

তাদের জৈবিক ক্রিয়াকলাপগুলির মধ্যে, টিএনএফ প্রোটিনগুলি লিম্ফোসাইট এবং লিউকোসাইটগুলির সক্রিয়করণ এবং স্থানান্তর, পাশাপাশি কোষের বিস্তার, পার্থক্য এবং অ্যাপোপটোসিসকেও উত্সাহ দিতে পারে।

ইনহিবিটারস

অনেক চিকিত্সক চিকিত্সক অটোইমিউন রোগ (অ্যান্টি-টিএনএফ থেরাপি) রোগীদের জন্য টিএনএফ প্রোটিন ইনহিবিটারগুলি লিখে দেন। এই পদার্থগুলির মধ্যে রয়েছে: ইনফ্লিক্সিম্যাব, ইন্টেনসেপ্ট, অ্যাডালিমুমাব, গোলিমুমাব এবং সেরিটোলিজুমাব পেগল।

ব্যবহারের সর্বাধিক সাধারণ রূপটি উরুর বা তলদেশের তলদেশীয় ইনজেকশনগুলি দ্বারা এবং এমনকি সরাসরি শিরাযুক্ত আধান অনুশীলন করা হয়। এর মধ্যে কিছু উপাদান নির্দিষ্ট রোগীদের কতটুকু সাহায্য করতে পারে তার পরেও কিছু ক্ষতিকারক প্রভাব রয়েছে তাদের ব্যবহারের সাথে, যক্ষা ও অন্যান্য ছত্রাকের সংক্রমণের মতো সংক্রমণ সংক্রমণের ঝুঁকি সহ use

অ-ফার্মাকোলজিকাল "প্রাকৃতিক" বাধা প্রদানকারী

টিএনএফ প্রোটিনের ঝিল্লি রিসেপ্টরগুলির কিছু "কাটা" টুকরো (টাইপ প্রথম এবং টাইপ II) টিএনএফ-বাইন্ডিং প্রোটিন (টিএনএফ-বিপি, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর বাইন্ডিং প্রোটিন) হিসাবেও সনাক্ত হয়েছে ক্যান্সার, এইডস বা সেপসিসে আক্রান্ত রোগীরা।

কিছু ক্ষেত্রে, এই টুকরা টিএনএফ প্রোটিনগুলির ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয় বা নিরপেক্ষ করে, যেহেতু তারা লিগ্যান্ড-রিসেপ্টর মিথস্ক্রিয়াটিকে বাধা দেয়।

টিএনএফ প্রোটিনের অন্যান্য "প্রাকৃতিক" প্রতিরোধকগুলি হলুদ এবং ডালিম থেকে উদ্ভূত কিছু উদ্ভিদ পণ্যগুলিতে সনাক্ত করা হয়েছে, যদিও এখনও এ নিয়ে গবেষণা চলছে।

তথ্যসূত্র

1. বাউড, ভি।, এবং কারিন, এম (2001)। টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর এবং এর আত্মীয়দের দ্বারা সংকেত ট্রান্সডাকশন। সেল জীববিদ্যায় প্রবণতা, 11 (9), 372-377।
2. চু, ডব্লিউএম (2013)। ফ্যাক্টর নেক্রোসিস টিউমার। ক্যান্সার পত্র, 328 (2), 222-225।
3. ক্যাললিওলিয়াস, জিডি, এবং ইভাস্কিভ, এলবি (2016)। টিএনএফের জীববিজ্ঞান, প্যাথোজেনিক মেকানিজম এবং উদীয়মান থেরাপিউটিক কৌশল। প্রকৃতি পর্যালোচনা রিউম্যাটোলজি, 12 (1), 49।
4. লিস, কে।, কুজাভিস্কা, ও।, এবং বাকোভিয়েক-ইস্করা, ই। (2014)। টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর ইনহিবিটারগুলি - জ্ঞানের অবস্থা। চিকিত্সা বিজ্ঞানের সংরক্ষণাগার: এএমএস, 10 (6), 1175।
5. ট্রেসী, এমডি, কেজে, এবং সেরামি, পিএইচ ডি, এ। (1994)। টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর: একটি প্লিওট্রোপিক সাইটোকাইন এবং থেরাপিউটিক লক্ষ্য। মেডিসিনের বার্ষিক পর্যালোচনা, 45 (1), 491-503।
6. উ, এইচ।, এবং হ্যামোভিটস, এসজি (2010)। কোষ পৃষ্ঠের টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টিএনএফ) এর গঠন এবং কার্য function সেল সিগন্যালিংয়ের হ্যান্ডবুকে (পৃষ্ঠা 265-275)। একাডেমিক প্রেস।